Un vigilante inmunitario que pierde la guardia temporalmente y después vuelve a cazar células senescentes. Así puede describirse lo que ocurre en el organismo de los ratones tras un curso breve de anticuerpo contra GD3. A los 18 meses, cuando los animales ya acumulaban cambios propios de la edad, se les administró este anticuerpo durante tres meses. El anticuerpo se une a la molécula GD3 en la superficie de las células senescentes, la cual les ayuda a esconderse del sistema inmunitario. Tras el tratamiento, el vigilante vuelve a ver a los infractores y los elimina.
El efecto resultó asombrosamente duradero. En los machos, la supervivencia del percentil 75 aumentó un 105%, y la fragilidad se mantuvo reducida más de un año después de suspender el tratamiento. La muerte por causas no cancerosas se retrasó unos 200 días, es decir, un 56% respecto al control. En las hembras, la supervivencia mediana apenas cambió, pero la muerte por tumores se retrasó casi 200 días, aunque la frecuencia y el espectro de los tumores no variaron. Esto significa que el sistema inmunitario pasó a frenar mejor el crecimiento de los tumores, pero no su aparición.
En los tejidos, el anti-GD3 redujo la fibrosis pulmonar en ambos sexos, la fibrosis hepática más en los machos, y la fibrosis renal solo en las hembras. Esto indica que cada sexo tiene sus propios órganos diana. El senolítico clásico dasatinib con quercetina actuó de otra manera: de forma inmediata y a través de las vías de la matriz extracelular, sin dimorfismo sexual.
Antes de este trabajo no se sabía si un curso breve de inmunoterapia contra GD3 en la mediana edad podía ofrecer una protección duradera frente a las enfermedades de la edad, ni cómo difería el efecto entre machos y hembras. Ahora está claro que el tratamiento de tres meses mejora la salud y la supervivencia, y que en los machos protege de las muertes no cancerosas a través de la inmunidad innata, mientras que en las hembras protege de las cancerosas a través de la adaptativa. La comparación con el grupo control y con el senolítico clásico D+Q, junto con el seguimiento hasta la muerte natural y la correlación de la supervivencia con la histología y el transcriptoma, permitió establecerlo. Ya hoy esto es una justificación para los ensayos preclínicos del anti-GD3 como prevención de las patologías asociadas a la edad, sobre todo teniendo en cuenta el sexo.
El vigilante vuelve a estar en su puesto. Una intervención breve en el sistema inmunitario en la mediana edad cambia la trayectoria del envejecimiento, pero de forma distinta en hombres y en mujeres. Quizá en el futuro aparezcan otros puntos de control inmunitarios que puedan bloquearse temporalmente para devolver al organismo la capacidad de limpiar las células senescentes.
En las hembras de ratón, tras suspender el anti-GD3 el nivel de GD3 en los pulmones volvió al valor inicial, mientras que en los machos se mantuvo reducido: es como si en los machos la memoria inmunitaria durara más.
En la novela «Guía del autoestopista galáctico», de Douglas Adams, los humanos buscan la manera de prolongar la vida, pero se topan con efectos secundarios inesperados. Aquí ocurre algo parecido: una intervención breve en el sistema inmunitario durante la mediana edad cambia la trayectoria del envejecimiento, pero de forma distinta en hombres y en mujeres.
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