Un vigilante inmunitario que pierde la atención por un tiempo y luego vuelve a cazar células senescentes. Así puede describirse lo que ocurre en el organismo de los ratones después de un curso corto de un anticuerpo contra GD3. A los 18 meses, cuando los animales ya acumulaban cambios propios de la edad, se les administró ese anticuerpo durante tres meses. El anticuerpo se une a la molécula GD3 en la superficie de las células senescentes, la cual las ayuda a esconderse del sistema inmunitario. Tras el tratamiento, el vigilante vuelve a ver a los infractores y los elimina.
El efecto resultó asombrosamente duradero. En los machos, la supervivencia del percentil 75 aumentó un 105%, y la fragilidad se mantuvo reducida más de un año después de suspender el tratamiento. La muerte por causas no cancerosas se retrasó aproximadamente 200 días. En las hembras, la supervivencia mediana casi no cambió, pero la muerte por tumores se retrasó casi 200 días, aunque la frecuencia y el espectro de los tumores no variaron. Esto significa que el sistema inmunitario pasó a contener mejor el crecimiento de los tumores, pero no su aparición.
Antes de este trabajo no se sabía si un curso corto de inmunoterapia contra GD3 en la mediana edad podía ofrecer una protección duradera frente a las enfermedades de la edad, ni cómo difería el efecto entre machos y hembras. Ahora está claro que el curso de tres meses mejora la salud y la supervivencia, y que en los machos protege de las muertes no cancerosas a través de la inmunidad innata, mientras que en las hembras protege de las cancerosas a través de la adaptativa. La comparación con el grupo de control y con el senolítico clásico D+Q, junto con la observación hasta la muerte natural y el cotejo de la supervivencia con la histología y el transcriptoma, permitió establecerlo. Ya hoy esto es una justificación para los ensayos preclínicos del anti-GD3 como prevención de las patologías de la edad, sobre todo teniendo en cuenta el sexo.
El vigilante vuelve a estar en su puesto. Una intervención breve en el sistema inmunitario durante la mediana edad cambia la trayectoria del envejecimiento, pero de forma distinta en hombres y en mujeres. Quizá en el futuro aparezcan otros puntos de control inmunitarios que puedan bloquearse temporalmente para devolver al organismo la capacidad de limpiar las células senescentes.
En las hembras de ratón, tras suspender el anti-GD3 el nivel de GD3 en los pulmones volvió al valor inicial, mientras que en los machos se mantuvo reducido: es como si en los machos la memoria inmunitaria durara más.
En la novela «Guía del autoestopista galáctico», de Douglas Adams, los humanos buscan la manera de prolongar la vida, pero se topan con efectos secundarios inesperados. Aquí ocurre algo parecido: una intervención breve en el sistema inmunitario durante la mediana edad cambia la trayectoria del envejecimiento, pero de forma distinta en hombres y en mujeres.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.