La terapia antirretroviral convirtió la infección por VIH en una enfermedad crónica, pero en las personas con VIH en tratamiento el riesgo de enfermedades cardiovasculares sigue siendo elevado. Las escalas tradicionales, por ejemplo la de Framingham, subestiman ese riesgo. La causa probablemente está en la inflamación crónica, que se mantiene por la actividad residual del virus en los reservorios. La enzima ALDH (aldehído deshidrogenasa) participa en la conversión de la vitamina A en ácido retinoico, y esa vía se relaciona tanto con la activación inmunitaria en el VIH como con el desarrollo de la aterosclerosis. El estudio comprueba si la actividad de ALDH es el eslabón que une el VIH con el daño vascular.
En el análisis se incluyeron 114 participantes de la cohorte CHACS: 51 personas con VIH en tratamiento y 63 sin VIH. En todos se midió el volumen de las placas ateroscleróticas en las arterias coronarias mediante tomografía computarizada con contraste y sin él. En muestras de sangre congeladas se determinó la actividad de ALDH en las células inmunitarias con el método ALDEFLUOR y citometría de flujo. Las células se tiñeron con anticuerpos contra los marcadores CD14, CD16, CD3, CD4, CD1c y HLA-DR para separar monocitos, células dendríticas y linfocitos T. En el plasma se midieron las concentraciones de ácido retinoico, proteína transportadora de retinol 4 (RBP4) y quemerina mediante ELISA. La relación entre los marcadores celulares y plasmáticos y los indicadores de placa se evaluó con modelos de regresión ajustados por factores de riesgo.
En las personas con VIH en tratamiento, en comparación con el grupo control, estaba elevada la frecuencia de monocitos con actividad de ALDH, sobre todo los clásicos (CD14+CD16-). Estos monocitos constituían el principal conjunto de células ALDH positivas. La frecuencia de monocitos ALDH+ se correlacionó positivamente con el volumen de las placas ateroscleróticas: para el volumen total de placa, el coeficiente de correlación fue r=0.44 (p=0.044); para el volumen del núcleo lipídico, r=0.47 (p=0.031); para el índice de calcio, r=0.50 (p=0.020). En el plasma de los pacientes con VIH estaban elevados los niveles de ácido retinoico y de RBP4, y además la RBP4 se correlacionó con el volumen de placa. En los pacientes con la proteína gp120 del VIH detectable en sangre, los niveles de ácido retinoico eran más altos. La actividad de ALDH en los monocitos clásicos se correlacionó con el índice de inflamación del tejido adiposo pericoronario (pFAI) solo en las personas con VIH.
El trabajo muestra por primera vez que, en las personas con VIH en tratamiento, la actividad de la enzima ALDH en los monocitos se relaciona con aterosclerosis coronaria subclínica. Esto amplía la visión de los mecanismos metabólicos del riesgo cardiovascular en el VIH. La vía ALDH/ácido retinoico podría ser una nueva diana de intervención, ya que el tratamiento estándar con estatinas, al parecer, no influye en este marcador.
Es necesario averiguar qué isoformas concretas de ALDH (por ejemplo, ALDH1A1, ALDH1A2) son activas en los monocitos y cómo se regulan. Es importante seguir si esta particularidad aparece antes de empezar el tratamiento o se desarrolla durante la terapia. Resulta prometedor estudiar si los monocitos ALDH+ penetran en las placas ateroscleróticas y cómo se comportan allí.
Los resultados pueden influir en cardiología, infectología e inmunología, al proponer un nuevo biomarcador de riesgo cardiovascular en las personas con VIH. También abren una línea para el desarrollo de fármacos dirigidos que actúen sobre el metabolismo de los retinoides en las células inmunitarias.
Realizar estudios longitudinales para evaluar la dinámica de la actividad de ALDH antes y después de iniciar la terapia antirretroviral. Identificar las isoformas concretas de la enzima y evaluar su relación con los desenlaces de las enfermedades cardiovasculares.
En la inmunología del VIH sigue sin resolverse la pregunta de qué mecanismos concretos de la inflamación crónica llevan al envejecimiento acelerado de los vasos. Este trabajo conecta observaciones antes dispersas sobre el papel de la vitamina A en la patogénesis del VIH y de la aterosclerosis, y propone un sustrato celular concreto (los monocitos) y una vía enzimática (ALDH) para seguir estudiando. Esto ayuda a explicar por qué la terapia antiviral no elimina por completo el riesgo cardiovascular.
La enzima ALDH, que resultó estar relacionada con la aterosclerosis en las personas con VIH, también se encarga del metabolismo del alcohol: su forma inactiva provoca el enrojecimiento de la cara después de beber. En este estudio se midió su actividad en los monocitos, no en el hígado, donde trabaja con el alcohol.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.