La infección por VIH dejó de ser una sentencia mortal: la terapia antirretroviral moderna permite mantener el virus bajo control durante décadas, y la esperanza de vida de las personas con VIH se acerca a la de la población general. Sin embargo, con la edad desarrollan cáncer, enfermedades cardiovasculares, osteoporosis e insuficiencia renal con más frecuencia que sus coetáneos sin VIH. Esto sugiere que el VIH acelera el envejecimiento biológico. Los relojes epigenéticos, basados en la metilación del ADN, se han convertido en una herramienta popular para cuantificar la edad biológica. Los estudios occidentales han mostrado que en las personas con VIH la edad epigenética a menudo supera la cronológica, pero que tras iniciar el tratamiento la aceleración puede frenarse. Apenas hay datos de la población japonesa, y el trasfondo genético y el estilo de vida pueden influir de manera notable en la metilación.
Se trata de un estudio observacional transversal unicéntrico con participación de hombres japoneses adultos con VIH que reciben terapia antirretroviral desde hace al menos 12 meses. Los participantes se reclutan en el Hospital Metropolitano Komagome de Tokio. A cada uno se le toma una muestra de sangre completa, de la que se extrae el ADN y se trata con bisulfito para detectar la metilación en aproximadamente 930 000 sitios CpG mediante el chip Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0. La edad epigenética se calcula con varios relojes: PC-Horvath, PC-Hannum y PC-PhenoAge (entrenados en japoneses), además de Horvath, Hannum, PhenoAge, GrimAge, GrimAge v2 y DunedinPACE. La aceleración de la edad epigenética se define como el residuo de la regresión de la edad epigenética sobre la cronológica. El análisis primario evalúa la relación entre la duración del tratamiento y la aceleración; los secundarios, la relación con las clases de fármacos, la fragilidad, el estilo de vida (tabaquismo, alcohol, actividad física, sueño, alimentación) y los marcadores inmunitarios, metabólicos e inflamatorios. Para identificar los mecanismos biológicos se buscan además posiciones y regiones con metilación diferencial, con un posterior análisis de ontología génica.
El estudio aún no ha concluido: el reclutamiento de participantes está previsto entre enero de 2026 y marzo de 2027, por lo que todavía no hay resultados concretos. Se espera que la aceleración de la edad epigenética correlacione de forma negativa con la duración del tratamiento, es decir, que en quienes llevan más tiempo tratándose la edad biológica pueda estar más cerca de la cronológica. También se prevé detectar diferencias entre las clases de antirretrovirales y una relación entre la aceleración y los marcadores de inflamación y el estilo de vida. La potencia estadística se calculó para 100 participantes, con el fin de detectar una correlación de −0.30 con un nivel de significación del 5% y una potencia del 90%.
El trabajo llena un vacío en los datos de una población no occidental: la mayoría de los estudios sobre envejecimiento epigenético en el VIH se realizó en Europa y Estados Unidos. El uso de relojes entrenados en una muestra japonesa aumenta la precisión de la estimación y permite comprobar hasta qué punto son universales las conclusiones de los trabajos occidentales. Si se confirma la relación entre las clases de fármacos y el envejecimiento epigenético, esto podría influir en la elección del tratamiento en favor de pautas que aceleren menos el envejecimiento biológico. Además, la evaluación detallada de la alimentación y el estilo de vida permitirá valorar por primera vez su contribución al envejecimiento epigenético en personas con VIH.
En el futuro, este estudio puede servir de base para observaciones longitudinales que sigan los cambios de la edad epigenética en las mismas personas a lo largo del tiempo. Si la aceleración de la edad epigenética resulta reversible al cambiar de tratamiento o modificar el estilo de vida, se abrirá el camino a estudios de intervención. También es posible ampliarlo a otras poblaciones, incluidas mujeres y personas de distinto origen étnico, para averiguar hasta qué punto los resultados son universales.
Los resultados pueden influir en el manejo clínico de las personas con VIH, en particular en la elección de antirretrovirales teniendo en cuenta su efecto sobre el envejecimiento biológico. También son relevantes para la gerontología y la epidemiología del envejecimiento, ya que demuestran la aplicabilidad de los relojes epigenéticos en una población específica con infección crónica.
Los próximos pasos incluyen completar el reclutamiento de participantes, realizar el análisis de metilación y calcular los relojes epigenéticos, tras lo cual vendrá el análisis estadístico de asociaciones. Más adelante se prevé publicar los resultados y, posiblemente, iniciar un seguimiento longitudinal de la cohorte.
En el campo de la medicina del VIH sigue sin resolverse por qué las personas con carga viral suprimida mantienen un riesgo elevado de enfermedades asociadas a la edad. Este estudio vincula directamente el envejecimiento epigenético con factores clínicos y conductuales, lo que puede aclarar los mecanismos del envejecimiento acelerado y señalar dianas modificables para la intervención.
Los relojes epigenéticos de Horvath, creados en 2013, pueden predecir la edad cronológica con un error de solo unos 3.6 años a partir de una muestra de cualquier tejido, incluidos sangre, cerebro y piel.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.