В старом доме часто стоит запертый шкаф с инструментами: всё на месте, но никто не чинит. Похоже устроены стареющие клетки. В них накапливается фермент NAMPT, который запускает производство молекулы NAD+ — своего рода топлива для клеточных процессов. Но у старых клеток топливо расходуется медленно, и фермент простаивает.
Исследователи сравнили молодые и старые клетки человека с помощью изотопных меток: кормили их никотинамидом (формой витамина B3) с дейтерием и следили, как быстро тот превращается в NAD+ и обратно. Оказалось, в старых клетках оборот NAD+ замедлен, хотя фермента больше. Это как если бы в библиотеке поставили второй экземпляр каталога, но читателей не пускают.
Когда старым клеткам дали активатор, они начали погибать, а молодые не пострадали. У мышей активатор истощал запас никотинамида в крови, поэтому его комбинировали с никотинамидом в корме. Такая пара повышала NAD+ в мышцах и сердце, гасила возрастное воспаление и снижала уровень маркера старения p16Ink4a. Старые мыши на этой диете медленнее дряхлели и дольше удерживались на вращающемся стержне.
Работа впервые показывает, что в стареющих клетках есть «спящий» резерв фермента, который можно разбудить. Раньше было известно только, что NAMPT накапливается, но не было ясно, зачем. Теперь понятно: клетка готовит инструменты, но не пускает их в дело. Если научиться открывать этот шкаф, можно избирательно убирать старые клетки и продлевать здоровую жизнь.
Сенесцентные клетки, несмотря на «старость», содержат больше фермента NAMPT, чем молодые, но используют его менее эффективно — как библиотека с огромным фондом, но закрытым читальным залом.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.