Сторожевой пёс, который вместо лая на чужака зевает и отворачивается, — плохой охранник. Примерно так ведут себя CD8+ Т-клетки у людей с диабетом второго типа. Эти клетки — профессиональные убийцы: они патрулируют организм, находят заражённые или переродившиеся клетки и уничтожают их. Но при диабете что-то ломается в самой системе распознавания, и сторожевые псы перестают узнавать врага.
Учёные сравнили Т-клетки здоровых пожилых людей и пациентов с диабетом. Оказалось, что при диабете клетки памяти становятся слишком «взрослыми» — их называют TEMRA. У них короче защитные колпачки на концах хромосом, меньше разнообразия в рецепторах, которые ловят врага, и при этом они накапливаются в селезёнке, как будто не могут выйти на патруль. Но самое важное: на поверхности этих клеток стало меньше трёх датчиков — KLRG1, NKG2D и NKG2A. Эти датчики помогают Т-клетке понять, что перед ней больная клетка, и запустить атаку. Без них пёс слепнет.
Исследователи проверили эту догадку. Они взяли здоровые Т-клетки, обработали их TGFβ1 — и увидели те же изменения: датчики исчезли с поверхности, клетки перестали нормально выбрасывать ядовитые гранулы. Причём самих гранул у клеток было достаточно, но выброс не срабатывал. Как будто у пса полная пасть зубов, но он не может укусить, потому что не понимает, куда.
Чтобы понять, куда деваются клетки, их пометили радиоактивным цирконием-89 и ввели мышам. Оказалось, что Т-клетки от диабетиков застревают в селезёнке сильнее, чем клетки здоровых людей. Селезёнка — это казарма для иммунных клеток, но хороший охранник должен выходить на улицы, а не сидеть в казарме.
Раньше считалось, что иммунная система при диабете просто стареет быстрее. Теперь видно, что болезнь не ускоряет старение, а создаёт особый тип клеток — вялых сторожей, которые потеряли нюх и зрение. Можно ли вернуть им бдительность? Если убрать TGFβ1 или восстановить доставку датчиков на поверхность, клетки, возможно, снова начнут лаять. Но пока это лишь надежда: простого снятия воспаления может не хватить, ведь внутри клетки уже накопились поломки.
У пациентов с диабетом Т-клетки памяти имеют более короткие теломеры, но при этом больше теломеразы (TERT), чем у здоровых ровесников. Это выглядит парадоксально: клетка пытается компенсировать износ, но не может остановить старение.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.