ممر جبلي يربط بين واديين. في أحدهما يكون البروتين مطويًا، وفي الآخر يكون مفردًا. للانتقال من أحدهما إلى الآخر، يجب عبور نقطة السرج — أعلى نقطة في المسار. في علم البروتينات، تُسمى هذه النقطة بالحالة الانتقالية، والإحداثية التي تُظهر المسافة إليها تُسمى المُلتزم (committor). لكن البروتين الحقيقي لديه آلاف الأبعاد — زوايا دوران الذرات — ويكاد يكون من المستحيل العثور على نقطة السرج هذه.
أعاد مؤلفو العمل كتابة المبدأ التغايري القديم بحيث لم يعودوا بحاجة إلى فرض شروط حدودية صارمة. بدلًا من ذلك، أدخلوا معيارًا واحدًا — ما يسمى «الإخلاص» (fidelity). الآن يمكن استخدام أي دالة تجريبية، حتى تلك التي لا تساوي صفرًا عند البداية وواحدًا عند النهاية. هذا يشبه العمل برسم تقريبي للممر بدلًا من خريطة دقيقة — المهم أن يكون المقياس صحيحًا.
اختُبرت الطريقة على ثلاثة بروتينات: AIB9، فيلين HP-35، وهينولين. بالنسبة للأولين، حصلوا على مُلتزمات في فضاء الزوايا الكامل، وبالنسبة للهينولين — سرعات الطي والتفريد، باستخدام بيانات من العينات المظلية فقط. كل شيء يُحسب بسرعة، بصيغة مغلقة. هذا يفتح الطريق لدراسة الأحداث النادرة في الأنظمة الكبيرة — من طي البروتينات إلى تكوين البلورات.
لم يعد الممر الجبلي بحاجة إلى اقتحامه بشكل أعمى. يكفي إلقاء نظرة على خريطة ارتفاعات بسيطة.
بروتين فيلين HP-35 يطوي نفسه في بضع ميكروثانية فقط — وهي واحدة من أسرع عمليات الطي المعروفة.