تخيّل ممرًا جبليًا يربط بين واديين. في أحد الواديين، يكون البروتين في حالة مطوية ووظيفية، وفي الآخر يكون في حالة غير مطوية وفوضوية. للانتقال من شكل إلى آخر، يجب على الجزيء أن يجتاز نقطة السرج — أعلى نقطة في المشهد الطاقي. في علم البروتينات، تُسمى هذه النقطة الحرجة بالحالة الانتقالية، والإحداثي الذي يصف تقدم التفاعل والمسافة إلى تلك السرج يُسمى المُلتزم (committor). ومع ذلك، يتميز البروتين الحقيقي بآلاف درجات الحرية — زوايا دوران الذرات، ودوران الروابط — وقد ظل التحديد الدقيق لهذه السرج لفترة طويلة مسألة شبه مستعصية.

أعاد مؤلفو الدراسة صياغة المبدأ التغايري الكلاسيكي، متخلصين من الحاجة إلى فرض شروط حدّية صارمة. وبدلاً من ذلك، أدخلوا تطبيعًا واحدًا — ما يسمى «الأمانة» (fidelity). يتيح هذا النهج استخدام أي دالة تجريبية، حتى لو لم تكن تساوي صفرًا تمامًا عند البداية وواحدًا عند النهاية. وهذا يشبه العمل برسم تقريبي للممر بدلاً من خريطة طبوغرافية مفصلة: المهم أن يكون المقياس صحيحًا وأن تُلتقط الشكل العام للمشهد بشكل صحيح.

تم اختبار كفاءة الطريقة على ثلاثة بروتينات: AIB9، فيلين HP-35، وهينولين. بالنسبة للأولين، تم حساب المُلتزمات في فضاء الزوايا الكامل، وبالنسبة للهينولين، تم الحصول على سرعات الطي والفرد باستخدام بيانات من العينات المظللة (umbrella sampling) — وهي تقنية تسمح باستكشاف المناطق عالية الطاقة في المشهد. تُجرى جميع الحسابات بسرعة، وفق معادلة تحليلية مغلقة. وهذا يفتح الطريق لدراسة الأحداث النادرة في الأنظمة الكبيرة — من طي البروتينات إلى عمليات التبلور.

بعبارة أخرى، لم يعد الممر الجبلي بحاجة إلى اقتحام عشوائي — يكفي إلقاء نظرة على خريطة ارتفاعات بسيطة، مبنية باستخدام النهج التغايري الجديد.