Un error en los planos: cómo una proteína mutante daña el cerebro antes de que aparezcan los síntomas ✎ bioRxiv

La obra está en plena marcha: las neuronas tienden sus prolongaciones como los albañiles levantan paredes. Pero en los planos se ha colado un error. La proteína tau, que normalmente sirve de andamio para el esqueleto celular, en su forma mutante empieza a dictar dimensiones equivocadas. En el cerebro de la mosca de la fruta, donde desde el nacimiento funciona la tau humana con la mutación P301L, el edificio sale torcido mucho antes de que lleguen los inquilinos.

Antes se creía que las tauopatías eran enfermedades del cerebro adulto: la proteína se acumula, las neuronas mueren y llega la demencia. Pero un nuevo trabajo en la mosca de la fruta muestra que la tau mutante P301L ataca al cerebro en desarrollo de forma independiente de su papel en la degeneración. En las moscas que expresan esta proteína desde el momento de la eclosión, los axones de las células de Kenyon no forman los lóbulos normales de los cuerpos pedunculados, los centros de aprendizaje y memoria. En cambio, si la expresión se activaba solo en la edad adulta, el defecto no aparecía. Es decir, la proteína rompe precisamente la etapa de construcción.

Pero también hay una buena noticia: el defecto de construcción puede repararse. Los científicos bloquearon el receptor de serotonina 5-HT7, una especie de «silbato de capataz» molecular que transmite señales dentro de la célula. La supresión genética o farmacológica de este receptor rescató a las moscas de los defectos conductuales y estructurales, y además redujo la acumulación de formas patológicas de tau. Las moscas con la proteína mutante que recibieron el bloqueo vivieron más, dormían mejor y trepaban hacia arriba casi como las sanas.