
Post-transcriptional regulation is the control of gene expression after transcription, involving RNA processing, stability, and translation.La regulación postranscripcional abarca todos los cambios y el destino de las moléculas de ARN después de la transcripción (síntesis de ARN a partir de ADN). Incluye: splicing (eliminación de intrones no codificantes y empalme de exones), splicing alternativo (creación de diferentes variantes de proteína a partir de un gen), capping, poliadenilación, edición de bases, transporte del núcleo al citoplasma, localización, control de la estabilidad y la velocidad de traducción (síntesis de proteínas). Esto es crítico para la adaptación dinámica de la célula a las condiciones ambientales y subyace a muchas enfermedades.
Hasta los años 70, la regulación de la expresión génica se asociaba principalmente con la transcripción (modelo del operón de Jacob y Monod). En 1977, Philip Sharp y Richard Roberts descubrieron de forma independiente los intrones y el splicing en adenovirus, y en los años 80 Thomas Cech y Sidney Altman demostraron la actividad catalítica del ARN (ribozimas). En 1993, Victor Ambros y colaboradores describieron el primer microARN, lin-4 en C. elegans, mostrando la función reguladora de los ARN pequeños. Posteriormente se descubrieron los mecanismos de interferencia por ARN (siARN) y de edición (enzimas APOBEC). Estos trabajos desplazaron el paradigma de la transferencia lineal de información ADN→ARN→proteína hacia una compleja red de control postranscripcional, reconocido como clave en el desarrollo, la inmunidad y las patologías.
Los mecanismos postranscripcionales modulan el destino del transcrito mediante la formación de complejos ribonucleoproteicos. El complejo de unión al cap recluta factores de elongación, el espliceosoma reconoce los sitios de splicing por secuencias consenso y la proteína de unión a poli(A) estabiliza el ARNm. Los microARN, dentro del complejo RISC, se emparejan parcialmente con la región 3' no traducida del ARNm y reprimen la traducción o provocan deadenilación y degradación. La localización se logra mediante transporte dependiente del citoesqueleto y anclaje. Alteraciones en estos procesos subyacen a muchas enfermedades: desde la atrofia muscular espinal (mutación del splicing de SMN1) hasta el cáncer (desequilibrio global del splicing).
Explica cómo las células se adaptan al estrés sin cambiar el ADN; es la base de las vacunas de ARN y la terapia con ARN de interferencia pequeño.
Un mismo gen, gracias al splicing alternativo, puede dar lugar a más de 38.000 variantes de proteína, como componer diferentes oraciones a partir de un mismo conjunto de palabras.















