объект

теломера

Область повторяющейся ДНК на конце хромосомы, защищающая её от разрушения.
5 статей

Описание

Теломера — это участок повторяющейся ДНК, расположенный на самом кончике линейной хромосомы, как пластиковый наконечник на шнурке. У человека она состоит из одной и той же короткой последовательности — TTAGGG — повторённой тысячи раз, с которой связывается особый набор белков. Поскольку machinery, копирующая ДНК, не может завершить самый конец линейной нити, каждый цикл деления клетки иначе откусывал бы от кодирующих областей хромосомы. Вместо этого потерю принимает на себя теломера, служащая одноразовым буфером. Когда она становится критически короткой, клетка воспринимает это как сигнал прекратить деление и перейти в состояние постоянной остановки или самоуничтожиться.

Это важно потому, что длина теломеры задаёт своего рода счётный механизм того, сколько раз большинство клеток тела могут делиться. Она связывает чисто структурную проблему — копирование концов линии — со старением, обновлением тканей и раком. Клетки, которым необходимо делиться бесконечно, например стволовые и раковые, реактивируют фермент, восстанавливающий теломеры, тогда как обычные клетки этого не делают. Таким образом, теломера находится на перекрёстке двух величайших вопросов биологии: почему организмы стареют и как опухоли ускользают от нормальных ограничений роста.

Теломера объясняет, почему у клеток есть конечный бюджет делений и почему хромосомы остаются стабильными. Без неё концы хромосом были бы приняты за повреждённую ДНК и слиты вместе, порождая тот геномный хаос, который наблюдается во многих раках. Она также объясняет, почему одна оплодотворённая яйцеклетка может создать целое тело, но большинство клеток этого тела не могут продолжать делиться вечно.

История

Теломеры впервые описали в 1930-х годах Барбара Макклинток и Герман Мёллер, независимо заметившие, что концы хромосом ведут себя иначе, чем разорванные концы. Их молекулярная структура и фермент, который их поддерживает, были выяснены в 1970-х и 1980-х годах Элизабет Блэкбёрн, Кэрол Грейдер и Джеком Шостаком, которые за эту работу получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2009 года.

Как это работает

Фермент, дублирующий ДНК, — полимераза — может удлинять нить только путём добавления новых звеньев к уже существующей стартовой точке. На самом конце линейной хромосомы этой стартовой точке негде расположиться, поэтому последний участок остаётся некопированным. Теломера, будучи длинной чередой бессмысленных повторов, принимает удар на себя. Специализированный фермент теломераза может добавлять повторы обратно на конец, используя в качестве матрицы небольшую молекулу РНК, но в большинстве взрослых клеток человека он отключён. Когда повторов становится мало, оголённый конец запускает ответ на повреждение ДНК, который останавливает деление.

Где применяется

Длину теломер измеряют в исследованиях старения и возрастных заболеваний, а теломераза является важной мишенью в онкологии, поскольку большинство раков зависят от неё, чтобы продолжать делиться.

Любопытный факт

Рекорд самых длинных естественных теломер принадлежит некоторым линиям лабораторных мышей, чьи теломеры могут быть во много раз длиннее человеческих, — и всё же мыши стареют гораздо быстрее, показывая, что одна лишь длина теломер не задаёт продолжительность жизни.

Статьи по теме · 5

Цена потомства: что гены говорят о компромиссе между размножением и долголетием
Семейные архивы Нидерландов хранят записи о браках с 1600 года. Из этих записей, как из старой бухгалтерской книги, можно извлечь две колонки: сколько детей родилось у человека и сколько лет он прожил. Эволюционные биологи уже полвека спорят, связаны ли эти колонки между собой.
Следы на краях хромосом: как химиотерапия оставляет общий отпечаток
Лабораторная чашка с раковыми клетками напоминает город после землетрясения: одни здания устояли, другие рухнули, а по трещинам видно, куда пришёлся удар. Химиотерапия бьёт по ДНК, но увидеть этот удар напрямую трудно: повреждения разбросаны по геному и по множеству клеток. Раньше учёные ловили лишь мелкие замены «букв» ДНК или клонировали клетки, что искажало картину.
Парковка в два приёма: как белок Cdc13 садится на теломеру
Конец хромосомы похож на парковочное место у входа в здание: его нужно занять, иначе клетка примет его за поломку и начнёт чинить то, что не сломано. У дрожжей роль парковщика выполняет белок Cdc13. Он узнаёт теломеру, то есть концевой участок хромосомы, и цепляется за неё.
Тау-белок как архитектор: почему мутантная форма ломает мозг ещё до старости
Стройка идёт полным ходом: нейроны прокладывают отростки, как каменщики кладут стены. Но в чертежи закралась ошибка. Белок тау, который обычно служит лесами для клеточного каркаса, в мутантной форме начинает диктовать неправильные размеры. В мозге дрозофилы, где с рождения работает человеческий тау с мутацией P301L, здание получается кривым ещё до того, как в него въедут жильцы.
Хроники на краях хромосом: как прочитать историю каждой теломеры
В конце каждой хромосомы лежит колпачок из повторяющихся букв ДНК — теломера. Долгое время её измеряли как среднюю длину по всем хромосомам, словно судили о библиотеке по средней толщине книг. Но у человека три конца — 17p, 20q и 12p — стабильно короче остальных, и именно они чаще связаны с поломками генома. Среднее число прятало эти различия.