Un traductor está sentado en una sala donde se celebra una reunión importante, pero el ruido de la calle le impide oír la mitad de las palabras. Transmite el sentido con errores y, cuanto más dura la conversación, más distorsiones se acumulan. Algo parecido ocurre con el índice estándar SUVR en la tomografía por emisión de positrones (PET) con Pittsburgh Compound-B: estima la cantidad de placas amiloides en el cerebro, pero no tiene en cuenta que el radiofármaco se elimina de los tejidos a velocidades distintas. La PET de amiloide es una forma de ver las placas asociadas a la enfermedad de Alzheimer con una sustancia que se acumula en ellas y brilla en la imagen.
El índice DVR se considera la referencia de precisión, pero exige un registro dinámico de una hora y un modelado complejo. En la práctica se usa más el SUVR simplificado de una ventana corta, aunque sobreestima la carga, y el error depende de la duración de la ventana y de la fase de la enfermedad. Los métodos de corrección anteriores solo funcionaban en condiciones de equilibrio, que para el Pittsburgh Compound-B llega tarde, así que no permitían acortar el protocolo. Unos investigadores del Estudio de Envejecimiento Cerebral de Harvard resolvieron el problema adaptando una corrección generalizada del SUVR propuesta hace poco que no requiere equilibrio.
Los científicos usaron datos de 88 personas mayores, divididas en tres grupos según su nivel de carga amiloide: bajo, intermedio y alto. Para cada grupo construyeron un modelo empírico que relaciona la velocidad de eliminación del fármaco de la región diana con su SUVR. En el grupo de amiloide bajo, la velocidad se consideró igual a la del cerebelo (región de referencia) más una constante. En el grupo intermedio se usó una función lineal a trozos del SUVR inverso. En el grupo de amiloide alto, un modelo potencial con dos parámetros. Los parámetros de los modelos se estimaron en una submuestra de entrenamiento (un tercio de los datos) y se comprobaron en una submuestra de validación independiente. Después, con la fórmula de corrección, que tiene en cuenta las velocidades de eliminación en la región diana y en la de referencia, calcularon el índice corregido SUVRc para dos ventanas temporales: 30–45 y 45–60 minutos después de la inyección. Los resultados se compararon con el DVR de referencia, obtenido a partir de datos dinámicos de 60 minutos.
El sesgo medio del SUVR respecto al DVR iba del 4.8% al 14.7% según el grupo y la ventana temporal, y aumentaba al alargarse la ventana. Tras la corrección, el sesgo del SUVRc bajó a un rango de entre −0.15% y 2.2%, y la variabilidad del sesgo se redujo entre 1.5 y 2 veces. En el grupo de amiloide alto, la reducción del sesgo fue estadísticamente significativa en 8 de 11 regiones con la ventana de 30–45 minutos y en todas las regiones con la de 45–60 minutos. El coeficiente de concordancia de Lin entre el SUVRc y el DVR subió de 0.954 a 0.987 (ventana de 30–45 min) y de 0.918 a 0.989 (ventana de 45–60 min). En las cohortes longitudinales, el SUVRc reflejó con más exactitud los cambios en la carga amiloide: con cambios pequeños (5–10%), el SUVR sobreestimaba el aumento, mientras que el SUVRc daba valores cercanos al DVR; con cambios grandes (30–70%), el SUVR lo subestimaba y el SUVRc casi coincidía con el DVR.
Es la primera vez que se aplica una corrección del SUVR al Pittsburgh Compound-B y se valida con datos independientes y un DVR de referencia. El método reduce a 15 minutos el tiempo de exploración necesario sin perder precisión, algo importante para la práctica clínica y los grandes ensayos. A diferencia de estudios cercanos que usan aprendizaje automático para procesar imágenes o predicen acontecimientos a partir de indicios indirectos, este trabajo se apoya en principios cinéticos y propone modelos paramétricos sencillos que pueden trasladarse a otras cohortes. Por ahora no se le ven aplicaciones fuera de la investigación científica, pero en la clínica podría acelerar el diagnóstico y hacerlo más accesible.
El compuesto de Pittsburgh B ([11C]PiB) lleva el nombre de la Universidad de Pittsburgh, donde fue desarrollado, y es un derivado del colorante tioflavina-T, que se une a las fibrillas amiloides. El período de semidesintegración del carbono-11 es de solo 20 minutos, por lo que la exploración debe comenzar inmediatamente después de la inyección, y el protocolo corto de 30–45 minutos permite completarla en una sola visita del paciente.
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