El envejecimiento del sistema inmunitario sigue caminos distintos. En las personas sanas es gradual, pero en las enfermedades crónicas, como la diabetes de tipo 2, puede acelerarse. Alrededor de este trabajo están las investigaciones sobre cómo las células T reconocen al enemigo, cómo las células centinela tienden una trampa al cáncer y por qué se cansan las células cazadoras. Este artículo añade un trazo importante a ese cuadro: muestra que el entorno inflamatorio de la diabetes no se limita a acelerar el envejecimiento, sino que cambia la propia trayectoria de desarrollo de las células T.
Los investigadores tomaron sangre de personas mayores con y sin diabetes de tipo 2, y también de pacientes con miocardiopatía. Mediante citometría de flujo, dividieron las células T CD8+ en subtipos según los marcadores CD45RA, CCR7, CD27 y CD28. Después midieron la longitud de los telómeros, analizaron la diversidad de los receptores de células T y comprobaron cómo respondían las células a la estimulación. Para entender el papel de TGFβ1, incubaron células de donantes sanos con esta molécula y observaron si aparecían rasgos característicos de la diabetes. Además, marcaron las células con circonio-89 radiactivo y las inyectaron en ratones para seguir sus desplazamientos por el organismo.
En los pacientes con diabetes había más células T de memoria altamente diferenciadas (TEMRA), que tenían telómeros más cortos y un repertorio de receptores menos diverso. Además, en esas células había menos receptores KLRG1, NKG2D y NKG2A, los que normalmente ayudan a las células T a matar células infectadas o envejecidas. En su lugar, el receptor KLRG1 se acumulaba dentro de la célula, lo que indicaba un fallo en su retorno a la superficie. El nivel de TGFβ1 en la sangre de los diabéticos era más alto, y tratar células sanas con TGFβ1 reproducía estos cambios: reducía KLRG1, NKG2D y NKG2A, aumentaba p21 y disminuía rab11a. Además, las células T de los diabéticos liberaban peor los gránulos citotóxicos tras la estimulación, aunque tenían tantos gránulos como las demás. En los experimentos con ratones, las células de los diabéticos se acumulaban en el bazo más que las células de personas sanas.
Este trabajo se distingue de los vecinos en que vincula el envejecimiento inmunitario no solo con la edad, sino con una enfermedad concreta. Muestra que el entorno inflamatorio de la diabetes no se limita a acelerar el envejecimiento, sino que crea un tipo particular de células T que pierden la capacidad de ejercer una vigilancia inmunitaria normal. Esto podría explicar por qué las personas con diabetes tienen mayor riesgo de infecciones y de enfermedades oncológicas. Además, el trabajo señala a TGFβ1 como posible diana terapéutica, pero subraya que puede no bastar con eliminar la inflamación.
El siguiente paso es averiguar si estos cambios son reversibles. Si se elimina TGFβ1 o la inflamación, ¿vuelven las células a su estado normal? También hay que comprobar hasta qué punto esas células T protegen realmente peor contra infecciones y cáncer en un organismo vivo. Quizá surjan métodos que ayuden a restaurar los receptores en la superficie celular o a mejorar su citotoxicidad.
Los resultados son importantes para entender la inmunodeficiencia en la diabetes y pueden influir en el desarrollo de terapias dirigidas a restaurar la función de las células T. También son útiles para la gerontología, pues muestran cómo las enfermedades crónicas distorsionan el envejecimiento normal del sistema inmunitario.
Comprobar cómo afectan la eliminación de TGFβ1 o el bloqueo de su vía de señalización al fenotipo y la función de las células TEMRA en pacientes con diabetes. Evaluar si se puede restaurar la expresión de los receptores NK y la citotoxicidad con medios farmacológicos.
En inmunología sigue abierta la pregunta de por qué la vigilancia inmunitaria se debilita en las enfermedades inflamatorias crónicas. Este trabajo vincula la pérdida de receptores NK y el fallo en la degranulación con una vía de señalización concreta, la de TGFβ1, lo que ofrece un nuevo punto de aplicación para futuras investigaciones. Sin embargo, no está claro si esto es un rasgo común a todas las inflamaciones crónicas o si es específico de la diabetes.
En los pacientes con diabetes, las células T de memoria tienen telómeros más cortos, pero a la vez más telomerasa (TERT) que las de personas sanas de su misma edad. Parece paradójico: la célula intenta compensar el desgaste, pero no logra detener el envejecimiento.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.