Le traitement antirétroviral a transformé l'infection par le VIH en maladie chronique, mais chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement, le risque de maladies cardiovasculaires reste élevé. Les échelles traditionnelles, comme celle de Framingham, sous-estiment ce risque. La cause réside probablement dans une inflammation chronique, entretenue par l'activité résiduelle du virus dans ses réservoirs. L'enzyme ALDH (aldéhyde déshydrogénase) participe à la transformation de la vitamine A en acide rétinoïque, et cette voie est liée à la fois à l'activation immunitaire dans le VIH et au développement de l'athérosclérose. L'étude vérifie si l'activité de l'ALDH ne constitue pas le chaînon manquant entre le VIH et l'atteinte vasculaire.
L'analyse a inclus 114 participants de la cohorte CHACS : 51 personnes vivant avec le VIH sous traitement et 63 personnes sans VIH. Chez tous, le volume des plaques d'athérosclérose dans les artères coronaires a été mesuré par tomodensitométrie avec et sans produit de contraste. Dans des échantillons de sang congelés, l'activité de l'ALDH dans les cellules immunitaires a été déterminée par la méthode ALDEFLUOR et par cytométrie en flux. Les cellules ont été marquées avec des anticorps dirigés contre les marqueurs CD14, CD16, CD3, CD4, CD1c et HLA-DR, afin de distinguer les monocytes, les cellules dendritiques et les lymphocytes T. Dans le plasma, les concentrations d'acide rétinoïque, de protéine de liaison du rétinol 4 (RBP4) et de chémérine ont été mesurées par ELISA. Le lien entre les marqueurs cellulaires et plasmatiques et les paramètres des plaques a été évalué par des modèles de régression ajustés sur les facteurs de risque.
Chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement, comparées au groupe témoin, la fréquence des monocytes à activité ALDH était augmentée, en particulier celle des monocytes classiques (CD14+CD16-). Ces monocytes constituaient le principal pool de cellules ALDH-positives. La fréquence des monocytes ALDH+ était corrélée positivement au volume des plaques d'athérosclérose : pour le volume total des plaques, le coefficient de corrélation était r=0.44 (p=0.044), pour le volume du noyau lipidique r=0.47 (p=0.031), et pour le score calcique r=0.50 (p=0.020). Dans le plasma, les niveaux d'acide rétinoïque et de RBP4 étaient élevés chez les patients vivant avec le VIH, et la RBP4 était corrélée au volume des plaques. Chez les patients dont la protéine gp120 du VIH était détectable dans le sang, les niveaux d'acide rétinoïque étaient plus élevés. L'activité de l'ALDH dans les monocytes classiques n'était corrélée à l'indice d'inflammation du tissu adipeux péricoronarien (pFAI) que chez les personnes vivant avec le VIH.
Ce travail montre pour la première fois que, chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement, l'activité de l'enzyme ALDH dans les monocytes est liée à une athérosclérose coronarienne subclinique. Cela élargit notre compréhension des mécanismes métaboliques du risque cardiovasculaire dans le VIH. La voie ALDH/acide rétinoïque pourrait constituer une nouvelle cible d'intervention, car le traitement standard par statines ne semble pas influencer ce marqueur.
Il faut déterminer quelles isoformes de l'ALDH (par exemple ALDH1A1, ALDH1A2) sont actives dans les monocytes, et comment elles sont régulées. Il est important de suivre si cette particularité apparaît avant le début du traitement ou se développe pendant celui-ci. Il serait prometteur d'étudier si les monocytes ALDH+ pénètrent dans les plaques d'athérosclérose et comment ils s'y comportent.
Les résultats pourraient influencer la cardiologie, l'infectiologie et l'immunologie, en proposant un nouveau biomarqueur du risque cardiovasculaire chez les personnes vivant avec le VIH. Ils ouvrent également la voie à la mise au point de médicaments ciblés agissant sur le métabolisme des rétinoïdes dans les cellules immunitaires.
Mener des études longitudinales pour évaluer la dynamique de l'activité de l'ALDH avant et après le début du traitement antirétroviral. Identifier les isoformes précises de l'enzyme et évaluer leur lien avec les événements cardiovasculaires.
En immunologie du VIH, la question reste ouverte de savoir quels mécanismes précis de l'inflammation chronique conduisent au vieillissement accéléré des vaisseaux. Ce travail relie des observations jusqu'ici dispersées sur le rôle de la vitamine A dans la pathogenèse du VIH et de l'athérosclérose, en proposant un substrat cellulaire concret (les monocytes) et une voie enzymatique (l'ALDH) à explorer. Cela aide à expliquer pourquoi le traitement antiviral n'élimine pas complètement le risque cardiovasculaire.
L'enzyme ALDH, qui s'est révélée liée à l'athérosclérose chez les personnes vivant avec le VIH, intervient aussi dans le métabolisme de l'alcool : sa forme inactive provoque des rougeurs du visage après la consommation d'alcool. Dans cette étude, son activité a été mesurée dans les monocytes, et non dans le foie, où elle agit sur l'alcool.
Non publié sur arXiv. Voici sa page, le PDF et la formalisation : vous pouvez vérifier vous-même, pas seulement lire notre analyse.