Dentro de cada uno de nosotros laten unos relojes invisibles. Controlan la liberación de cortisol, la hormona que nos ayuda a despertarnos por la mañana, a lidiar con la ansiedad y a mantener el sistema inmunitario en forma. En la insuficiencia suprarrenal, estos relojes se estropean: el cuerpo no puede producir por sí solo la cantidad necesaria de cortisol. Sin tratamiento, la persona siente fatiga constante y cualquier resfriado puede volverse peligroso.
Los autores del trabajo construyeron un modelo matemático del eje «hipotálamo-hipófisis-suprarrenales», el mismo sistema que pone en marcha la producción de cortisol. El modelo incorpora el ritmo circadiano, por lo que simula los ascensos y descensos naturales de la hormona a lo largo del día. Con este modelo se probó el enfoque estándar de tratamiento: el paciente recibe una dosis fija de hidrocortisona a horas determinadas. Los cálculos mostraron que este método funciona, pero dista de ser ideal: el nivel de cortisol a veces se desploma y a veces se dispara.
Entonces entró en juego el controlador predictivo de modelo, un algoritmo que calcula el futuro. Es como un navegante experimentado: conoce el mapa del ritmo circadiano, recuerda las dosis anteriores y ve de antemano a dónde conducirá cada decisión. La principal ventaja de este asistente es que vigila estrictamente las restricciones y nunca sugerirá una dosis por encima del umbral seguro. El médico sigue siendo el capitán, pero recibe un cálculo preciso en lugar de un ajuste intuitivo.
tal como lo escribieron los autores, en inglés arXiv:2607.08902
A model predictive controller (MPC) is used to construct a virtual assistant to aid a physician in prescribing cortisol replacement therapy for patients with adrenal insufficiency (AI). AI, also known as hypocortisolism, is a condition that occurs due to a low concentration of cortisol. This hormonal imbalance significantly impacts the individual's ability to regulate stress, metabolism, and immune responses. Thus, it is essential to maintain cortisol levels within a healthy range. The production of cortisol is governed by the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis, a part of the endocrine system. In this paper, a novel mathematical model of the HPA axis is proposed that incorporates the endogenous circadian rhythm. This model simulates two conditions of hypocortisolism: primary and secondary AI. Adrenal insufficiency cannot be cured, but it can be treated with cortisol replacement therapy. The standard practice is to prescribe a therapeutic dose of hydrocortisone (HC). To evaluate the accuracy of the proposed HPA axis model, an open-loop cortisol replacement strategy with a fixed dosage is used to simulate both primary and secondary AI. The simulation results show that, analytically, it is possible to arrive at a fixed working cortisol replacement strategy. However, this strategy, though effective, is not optimal. To obtain optimal cortisol replacement strategies, an MPC is proposed. An important feature of MPC is that constraints on allowable cortisol replacement dosages can be rigorously addressed. This controller can serve as a virtual assistant to physicians in prescribing daily cortisol replacement therapy.
El cortisol sigue un estricto horario diario: su nivel es máximo alrededor de las 8 de la mañana y mínimo alrededor de la medianoche. Por eso las tabletas de hidrocortisona suelen tomarse dos o tres veces al día, imitando el ritmo natural.