En 2023, en Bélgica, 101 personas de entre 50 y 69 años pasaron varios días en un laboratorio donde les escanearon el cerebro, les registraron el sueño y les pidieron resolver tareas de memoria y atención. Así nació el conjunto de datos COFITAGE, en el que cada participante queda descrito desde cinco ángulos: molecular, estructural, fisiológico, genético y cognitivo. Antes, estas capas se estudiaban por separado; aquí están unidas en un mismo retrato.
¿Por qué es importante? La enfermedad de Alzheimer empieza décadas antes de los primeros fallos de memoria. Entre los 50 y los 69 años, en personas sanas ya aparecen cambios sutiles, pero detectarlos por separado es casi imposible. Las grandes bases como ADNI u OASIS están orientadas a la enfermedad y ofrecen una fenotipificación gruesa, mientras que los estudios profundos suelen ser pequeños y dispersos. COFITAGE ocupa un lugar aparte: es la primera cohorte abierta que combina PET, resonancia magnética avanzada, polisomnografía, genotipo APOE y neuropsicología detallada en las mismas personas, y en una ventana de edad clave.
¿Cómo se recogieron los datos? Los participantes se sometieron a PET amiloide (100 personas) y PET tau (67 personas) para ver la acumulación de proteínas asociadas al Alzheimer. La resonancia magnética a 3 teslas proporcionó imágenes anatómicas de alta resolución, mapas multiparamétricos y difusión con tres capas, que muestra el recorrido de las fibras nerviosas. Dos noches de polisomnografía con 11 derivaciones de EEG registraron la arquitectura del sueño, y la genotipificación determinó los alelos APOE ε2/ε3/ε4. Una batería neuropsicológica de más de 15 pruebas abarcó atención, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje y reserva cognitiva. Todos los datos se convirtieron a BIDS y se validaron con un validador.
¿Qué se ve ya? El conjunto de datos incluye 101 participantes con todas las modalidades en el nivel inicial y 65 personas con pruebas cognitivas repetidas dos años después. La PET amiloide se realizó en 100 personas, la PET tau en 67, y ambas modalidades están disponibles en 66. La resonancia magnética contiene imágenes ponderadas en T1, imágenes de cortes del hipocampo ponderadas en T2 con un vóxel de 0,4×0,4×1,2 mm³, mapas multiparamétricos y difusión. La polisomnografía se registró durante dos noches en cada participante, con clasificación automática de las fases del sueño en épocas de 30 segundos. El genotipo APOE se determinó en todos, y la distribución de alelos corresponde a la poblacional.
¿Cuál es su valor? COFITAGE se distingue de las cohortes abiertas vecinas no por su escala, sino por su profundidad: en una misma muestra se combinan capas moleculares, estructurales, fisiológicas y cognitivas que normalmente se estudian por separado. Esto permite poner a prueba hipótesis sobre la interacción del amiloide, la tau, el sueño y la reserva cognitiva a nivel individual, y no solo en el promedio del grupo. El trabajo no descubre un biomarcador nuevo, pero sienta las bases para esos descubrimientos: con estos datos ya se ha demostrado que la reactividad cortical y las fluctuaciones diarias de la actividad cerebral son más sensibles al envejecimiento temprano que los indicadores estáticos.
¿Y después? El conjunto de datos seguirá creciendo: en las próximas publicaciones aparecerán registros crudos de polisomnografía, EEG, EEG-TMS, muestras de saliva y orina, actimetría, así como un seguimiento cognitivo de siete años para unos 65 participantes. Esto permitirá pasar de las asociaciones transversales a las trayectorias longitudinales y comprobar qué indicadores iniciales predicen los cambios individuales al cabo de siete años. La estructura abierta de BIDS invita a desarrollar nuevos métodos de fusión multimodal y de aprendizaje automático en muestras profundamente fenotipificadas, pero pequeñas. Así, el retrato del cerebro que envejece gana profundidad y deja entrever los primeros trazos de los cambios futuros.
Los participantes de COFITAGE durmieron en el laboratorio dos noches seguidas para eliminar el efecto de la primera noche, y su sueño durante la semana previa al registro se controló con actigrafía y un diario. Un protocolo tan estricto es poco frecuente en las cohortes de neuroimagen.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.