The Hardy-Weinberg principle describes how allele and genotype frequencies remain constant in a population from generation to generation in the absence of evolutionary influences.في عام 1908، تساءل عالم الرياضيات غودفري هاردي والطبيب فيلهلم واينبرغ، كل على حدة: لماذا لا تزيح الأليلات السائدة الأليلات المتنحية؟ فإذا كان لون العين البني سائدًا على الأزرق، لكان ينبغي أن يختفي أصحاب العيون الزرقاء منذ زمن طويل. كانت الإجابة بسيطة: في تجمع سكاني كبير مع تزاوج عشوائي، لا تتغير تواترات الأليلات من تلقاء نفسها. إذا كان تواتر الأليل A هو p، وتواتر الأليل a هو q (حيث p + q = 1)، فإن تواترات الأنماط الجينية AA و Aa و aa ستكون p² و 2pq و q² على التوالي. يتحقق هذا التوازن خلال جيل واحد ويستمر ما لم تتدخل عوامل الاصطفاء أو الطفرات أو الهجرات أو الانجراف الجيني. أصبح المبدأ حجر الأساس في علم الوراثة السكانية — فقد أعطى نقطة مرجعية تُقارن بها التجمعات الحقيقية لاكتشاف التطور أثناء حدوثه.
تمت صياغة المبدأ بشكل مستقل في عام 1908 من قبل عالم الرياضيات الإنجليزي غودفري هارولد هاردي والطبيب الألماني فيلهلم واينبرغ. نشر هاردي ملاحظة قصيرة في مجلة Science، بينما نشر واينبرغ مقالة أكثر تفصيلاً باللغة الألمانية. انطلق كلاهما من سؤال: لماذا لا تختفي الأليلات المتنحية في التجمع السكاني؟ استندت استنتاجاتهما إلى قوانين مندل للوراثة ونظرية الاحتمالات. في عشرينيات وثلاثينيات القرن العشرين، تم دمج المبدأ في النظرية التركيبية للتطور بفضل أعمال رونالد فيشر، وسيوال رايت، وج.ب.س. هالدين، الذين أظهروا كيف يمكن للاصطفاء والطفرات والانجراف الجيني أن تغير تواترات الأليلات بالنسبة لتوازن هاردي-واينبرغ.
يُطبق المبدأ لتقدير تواترات حاملي الأمراض المتنحية في التجمع السكاني (مثل حساب الخطر على النسل)، وفي علم الوراثة الجنائي لتحديد احتمالية تطابق بصمات الحمض النووي (DNA)، وفي التربية الانتقائية للتنبؤ بتوزيع الأنماط الجينية عند التزاوج الحر. كما يُستخدم لاختبار فرضيات حول تأثير الاصطفاء: إذا اختلفت تواترات الأنماط الجينية في تجمع طبيعي بشكل كبير عن تلك المتوقعة وفقًا لهاردي-واينبرغ، فهذا دليل على تغيرات تطورية. القيود: ينطبق المبدأ فقط على المواضع الصبغية الجسمية (autosomal loci) في الكائنات ثنائية الصيغة الصبغية (diploid) ذات التكاثر الجنسي؛ ولا يأخذ في الاعتبار ارتباط الجينات، أو زواج الأقارب، أو البنية العمرية، أو الأجيال المتداخلة.
يُستخدم المبدأ في الاستشارات الطبية الوراثية لتقدير تواتر حاملي الأمراض المتنحية في التجمع السكاني. على سبيل المثال، إذا كان معروفًا أن التليف الكيسي يصيب 1 من كل 2500 مولود، يمكن حساب أن كل شخص من بين 25 هو حامل سليم للأليل الطافر.
اعتبر هاردي، أحد أبرز علماء الرياضيات في عصره، هذا العمل بسيطًا جدًا لدرجة أنه نشره في مجلة Science الأمريكية فقط بإصرار من عالم الوراثة ريجينالد بونيت. حتى أنه بدأ المقال باعتذار للقراء عن إزعاجهم بمسألة بهذه البساطة.



