الخلية الجذعية

الغشاء المشدود بإحكام، المحصور في غلاف ضيق، يقرر بنفسه أين يتمزق. وكذلك الخلية: عندما تكون في ضيق، تنتقل نقطة الانقسام عن المنتصف، فينتج نصفان غير متساويين. كان يُعتقد سابقًا أن هذا التباين يُحدد مسبقًا بعلامات كيميائية، لكن العمل الجديد يُظهر أن الميكانيكا وحدها كافية. تمت نمذجة القشرة الخلوية (وهي طبقة رقيقة قابلة للانقباض تحت الغشاء) كسطح لزج مغلق داخل غلاف إهليلجي.

تبدأ الحياة بفقاعة. في بركة دافئة على الأرض القديمة، ربما تجمعت جزيئات الدهون (الليبيدات) تلقائيًا في كريات صغيرة تُعرف بالخلايا الأولية (protocells): وهي نماذج أولية للخلايا الحقيقية تفتقر إلى الجهاز الجيني. داخل إحدى هذه الكريات، وجد بوليمر بالصدفة — سلسلة طويلة من الجزيئات — تعمل على تسريع التقاط ليبيدات جديدة من الماء المحيط.

الكولاجين هو بروتينات بنيوية تنسج منها أوتارنا وجلدنا وعظامنا. كل جزيء كولاجين هو حزمة من ثلاث سلاسل ببتيدية ملتوية في حلزون ثلاثي، مثل ثلاث خيوط في حبل. حتى الآن، لم يرصد أحد مباشرة ما يحدث لهذه الخيوط عندما نشد الحبل. في العمل الجديد، أخذ العلماء أليافًا مفردة من أوتار البقر ومدّوها، بينما سلطوا عليها ليزرًا ولمسوها بإبرة فائقة الرقة من مجهر القوة الذرية.

في عام 1970، ابتكر عالم الرياضيات جون كونواي الأوتوماتة الخلوية «الحياة» — حقلًا متقطعًا تولد فيه ثلاث قواعد فقط أنماطًا معقدة بشكل مذهل. بعد أربعين عامًا، ظهرت SmoothLife — نسخة توقف فيها الفضاء عن كونه خلويًا وأصبح مستمرًا، مثل بقعة ضبابية. أخذ مؤلفو العمل الجديد نسخة أبسط من هذه اللعبة المستمرة: الآن يتغير كل شيء بسلاسة وفي الزمن أيضًا.

الأوركسترا تعزف بدون قائد. نحن نعرف مستوى الصوت العام — وهو المؤشر الأساسي للعدوى R0، نصف القطر الطيفي للوباء. لكن النوتة الموسيقية نفسها — مصفوفة الاتصالات بين الناس من مختلف الأعمار — تحمل في طياتها اللحن: من ينشر العدوى ومن يتلقى الضربة الرئيسية. درس العلماء بيانات الاتصالات من 177 دولة، التي جمعتها دراسة Prem et al.، ورأوا صورة مثيرة للاهتمام.

في عام 1944، طرح إرفين شرودنغر سؤال «ما هي الحياة؟»، مستبقاً التفسيرات الكمومية لعلم الأحياء. وبعد قرابة قرن، يعود الفيزيائيون إلى هذا اللغز مسلحين بأدوات نظرية المجال الكمومي. في عمل جديد، لا تبدو البكتيريا الوحيدة مجرد مجموعة من التفاعلات الكيميائية، بل موسيقياً صغيراً يحاول بكل جهده الإمساك بنغمة واحدة فريدة - شيفرته الوراثية.

داخل كل خلية تعمل شبكة معقدة من الجينات تحدد ما ستصبح عليه الخلية — خلية عصبية، أو عضلية، أو جزءًا من الجلد. غالبًا ما يشبه هذا الاختيار قلب مفتاح كهربائي: وضعان مستقران، وتقرر الخلية في أي اتجاه تميل. لكن للخلايا خاصية نادرًا ما تؤخذ في الاعتبار في مثل هذه النماذج — فهي تنقسم. أخذ مؤلفو الدراسة نموذجًا بسيطًا للمفتاح الجيني وأضافوا إليه الانقسام.

الطبقة الحية من الخلايا تشبه حشدًا على سلم متحرك. في حالة الهدوء، يتحرك الجميع بسلاسة، ولكن بمجرد حدوث تدافع، يتوقف الحركة. كذلك، يمكن للطبقات الخلوية تحت الحمل أن تتصلب فجأة، وتتحول من كتلة مرنة إلى هيكل صلب. درس علماء الأحياء والفيزياء كيف تتفاعل الطبقات الأحادية الخلوية النموذجية (طبقات رقيقة بسماكة خلية واحدة) مع الإجهاد المستمر.

قطعة من الصلصال، إذا عُجنت، تتصرف كمادة صلبة غير متبلورة (amorphous solid) — ليست بلورة، ولكنها ليست سائلًا أيضًا. داخل هذه المادة يمكن أن تنشأ انهيارات جليدية: إعادة ترتيب صغيرة واحدة تسحب جاراتها، وتمر موجة عبر العينة بأكملها. النسيج الحي، الذي تنقسم فيه الخلايا وتُعاد هيكلته باستمرار، هو أيضًا غير متبلور، لكنه يحتوي على مصدر للطاقة — الانقسامات.

الخلية التي تستعد للانقسام ترسم لنفسها أولًا خطّ الخصر. تحت غشائها، في هلام رقيق من الخيوط البروتينية، يبدأ الحركة. تنساب الخيوط مثل نهر بطيء، ويتشكّل حزام في منتصف الخلية. يزداد انقباض هذا الحزام شيئًا فشيئًا حتى تنقسم الخلية إلى نصفين. بنى العلماء نموذجًا حاسوبيًا لهذه العملية. لاحظوا أن حلقة الخيوط تنشأ تلقائيًا إذا كانت الخيوط موضوعة في البداية باتجاه واحد.

داخل كل خلية توجد شبكة من الأنابيب الرفيعة — الأنابيب الدقيقة. تعمل هذه الأنابيب كسقالات بناء وقضبان في الوقت نفسه: فهي تحافظ على شكل الخلية وتنقل البضائع. تتكون هذه الأنابيب من بروتين التوبيولين (tubulin) وتتوهج بشكل طبيعي خافت تحت الأشعة فوق البنفسجية.

يقوم أخصائي علم الأمراض بتلوين شريحة نسيجية بالهيماتوكسيلين والإيوسين — فتتلوث الخلايا بالأزرق والوردي، وتحت المجهر يظهر شكلها وترتيبها. لكن لا يمكن قراءة الجينات النشطة في كل خلية من هذه الصورة. لهذا يلزم فحص منفصل ومكلف يُظهر نشاط آلاف الجينات دفعة واحدة، لكنه نادراً ما يُجرى.

مستعمرة الخلايا تشبه مدينة تنمو من أطرافها: تظهر المباني الجديدة حيث يكون المكان أفسح. في الداخل يكون مزدحمًا، ويتوقف البناء. هكذا تنقسم الخلايا في كثير من الأحيان عند الحافة حيث يقل ضغط الجيران عليها. قام العلماء بمحاكاة ذلك دون أي أوامر كيميائية — فقط ميكانيكا. في النموذج، كل خلية هي كرة تضغط على الأخرى. عندما يكون الضغط مرتفعًا، يتوقف الانقسام.

عندما يدخل فيروس إلى الجسم أو تظهر خلية سرطانية، تدخل الخلايا التائية — جنود الجهاز المناعي — إلى المسرح. لكل خلية تائية مستقبلها الخاص — جزيء يشبه القفل يبحث عن المفتاح المناسب: قطعة بروتين (ببتيد) على سطح الخلية المريضة. إذا تطابق المفتاح، تنشط الخلية التائية وتدمر العدو. لكن هناك مليارات الأقفال والمفاتيح، والتنبؤ بأي مستقبل سيعمل ضد ببتيد معين هو مهمة بالغة الصعوبة.

داخل الخلية الحية تسبح قطرات لا تمتزج مع السائل المحيط بها، مثل الزيت في الماء. هذه القطرات ليست مجرد تجمعات سلبية، بل تضغط بنشاط على الأغشية وتجعلها تنحني. لاحظ العلماء هذه العملية في الخلايا النباتية الحية، وأعادوا إنتاجها في أنبوب الاختبار، وحسبوها بالحاسوب. اتضح أن شكل الغشاء يعتمد على قوة التوتر السطحي عند حدود القطرة.

قطعة العجين، إذا مددتها من الجانبين، لا تتمدد بشكل متساوٍ: في مكانٍ ما تصبح أرق وتتمزق. النسيج الحي يتصرف بشكل مشابه، لكن بدل التمزق تظهر فيه أشرطة انزلاقية — مناطق ضيقة تبدأ فيها الخلايا بالانزلاق فوق بعضها، مثل أوراق اللعب عند قصّها. هذه الأشرطة تقسم النسيج إلى مناطق تتصرف بشكل مختلف: بعضها يبقى مرنًا، وبعضها يصبح سائلًا.

الخلايا على سطح الجنين تشبه حبات الأرز التي يمكن أن تصطف في اتجاه واحد. يُسمى هذا النظام بالنظام النيماتيكي (nematic order). ينشأ عندما تبدأ الخلايا في التصرف بتناسق، مثل سرب من الأسماك يسبح في اتجاه واحد. قام العلماء بمحاكاة هذه العملية على غلاف كروي — كما لو كان بالونًا منفوخًا مغطى بالعديد من هذه "الحبات". عندما تصطف "الحبات"، يفقد الغلاف تماثله ويتغير شكله. إذا نشأ النظام فجأة، يتمدد الغلاف مثل الشمامة.

ضربت صاعقة عش النمل. يموت بعض النمل فورًا، ويتجمد البعض الآخر، وبعد أيام يبدأ الناجون في إعادة بناء الممرات. هذا تقريبًا ما يفعله الورم بعد الاستشراب الكهربائي — وهي طريقة يتم فيها تمرير تفريغات كهربائية قصيرة عبر الأنسجة لإحداث ثقوب في أغشية الخلايا السرطانية وقتلها.

طبقة الخلايا التي تبطن الأعضاء الداخلية تشبه طابورًا في مترو مزدحم: الجميع يقفون متلاصقين، لكن أحيانًا يبدأ الحشد بالتدفق وينزلق الناس بجانب بعضهم البعض. يسمي علماء الأحياء هذا السلوك انتقالًا من الحالة الصلبة العالقة إلى الحالة السائلة. حتى الآن كان يُعتقد أن مفتاح ذلك هو شكل الخلايا: إذا أصبحت الخلايا أكثر استطالة، يتحول النسيج إلى سائل.

يمكن تحرير الخلية بشكل مثالي، لكنها قد تظل عديمة الفائدة. تم تصحيح الجين بدقة وفقًا للخطة، لكن الخلية تتصرف بشكل غير متوقع: تنجرف، وتغير مصيرها، وتفقد أمانها. هذا يشبه إصلاح ترس واحد في ساعة، لكن الساعة ما زالت لا تعمل بشكل صحيح لأن الآلية بأكملها اختلت. في السابق، كان يُنظر إلى الخلية على أنها قائمة من الأجزاء المستقلة. يقترح مؤلفو الدراسة نظرة مختلفة: الخلية هي كرة على سطح تلالي.

عندما تجرح إصبعك، تبدأ خلايا الجلد عملًا منسقًا: بعضها ينقسم، وبعضها يزحف نحو الجرح، وبعضها يتوقف. لكن كيف تقرر الخلية ما تفعله بعد ذلك يعتمد على "جدولها" الداخلي — دورة الخلية. التعبير الجيني العشوائي في كل خلية يُحدث ضجيجًا مثل جهاز راديو قديم، وهذا الضجيج يتحكم في الانتقال بين مراحل الدورة.

داخل كل خلية يوجد هيكل من الخيوط، مثل السقالات التي تمنحها شكلها وتسمح لها بالحركة. تربط هذه الخيوط بروتينات رابطة: بعضها يمسكها معًا فقط، مثل الحبال، والبعض الآخر يعمل كمحركات صغيرة تزحف على الخيوط وتسحبها نحو بعضها البعض. تعتمد قدرة الخلية على الانقسام أو الزحف أو تغيير شكلها على مدى انسجام عمل هذا الفريق.

الورم لا يبقى ثابتًا في مكانه. تنفصل عنه خلايا مفردة أو مجموعات كاملة وتبدأ رحلتها عبر الجسم. بعضها يزحف منفردًا كالكشّافين، وبعضها يبقى متماسكًا كسرب صغير. بنى العلماء نموذجًا حاسوبيًا لفهم كيف تختار هذه الخلايا اتجاهها. في النموذج، تستجيب الخلايا لإشارتين. الأولى هي الانجذاب نحو الأنسجة الأكثر صلابة: فتشعر الخلية بمكان الأنسجة الأكثر كثافة وتزحف إليه.

عندما ينمو الجنين، لا تنقسم خلاياه فحسب، بل تلامس جيرانها باستمرار، مثل الناس في حافلة مزدحمة. تحدد قوة هذه التلامسات إلى أين ستتحرك الخلية وما الشكل الذي سيتخذه النسيج. درس العلماء كيف تتغير "لزوجة" الخلايا في المراحل المبكرة جدًا من التطور. واتضح أنه حتى التغيير الطفيف في نقاط التلامس بين الخلايا يعيد ترتيب النسيج بأكمله، كما لو أن مخطط تجميع اللغز يتغير.

يتراكم الدماغ خلال النهار انطباعات، مثلما تتراكم الأشياء في الغرفة. وفي الليل، أثناء النوم العميق، لا يكتفي بالراحة، بل يرتب الأمور: يفرز أحداث اليوم ويقرر ما يحتفظ به وما يتخلص منه. بنى العلماء نموذجًا حاسوبيًا للدماغ يتعلم أثناء النهار من عدة أمثلة، وفي الليل "يعيد مشاهدة" هذه الأمثلة كما لو كان يرى أحلامًا.

في كأس من الماء تُذاب عدة أملاح وفورمالديهايد. بعد فترة، تنفصل السوائل ذاتيًا: تظهر فيها قطرات ذات غشاء تشبه فقاعات صغيرة جدًا. داخل كل قطرة تجري تحولات كيميائية، والقطرة نفسها تنمو بامتصاص المادة من المحلول المحيط بها. هذه القطرات ليست مجرد فقاعات. داخلها تتكوّن قطرات جديدة أصغر، قادرة أيضًا على النمو. هكذا تعطي القطرة الواحدة بداية لجيل تالٍ.

في كوب من الماء المالح، حتى لو كان ثابتًا، يحدث شيء ما باستمرار. جزيئات الملح الصغيرة — الأيونات — تسبح وتتصادم، مما يُحدث تموجات في الماء. هذه التموجات غير مرئية، لكنها تُنتج قوة تجذب أو تدفع الأجسام القريبة. كان يُعتقد سابقًا أن هذه القوة تعمل فقط على مسافة قصيرة جدًا — وكأنها تخمد بسرعة. لكن اتضح أنها في الماء المالح تمتد أبعد.

الخلية لا تكتفي بالاستلقاء على السطح، بل تتحسّسه وتشدّه وتدفعه. حتى الآن، كانت الأجهزة تلتقط فقط القوى المباشرة: مدى شدة ضغط الخلية على الدعامة أو تمديدها لها. لكن إذا أمسكت الخلية من «كتفيها» وأدرتها قليلاً، فإنها تستجيب باللفّ — وهذا اللفّ لم يكن أحد يقيسه حتى وقت قريب. ابتكر العلماء مجهراً يرى الدوران. على الركيزة توجد أعمدة صغيرة جداً، وداخل كل عمود ذرّة غبار ألماس بحجم جزء من ألف من الشعرة.

في الأسابيع الأولى من حياة الجنين، يزحف سرب كثيف من الخلايا عبر جسمه. ومن هذه الخلايا ستتشكل لاحقًا عظام الوجه وأجزاء من القلب والأعصاب. لا يتحرك هذا السرب بشكل عشوائي: فهناك عدة خلايا قائدة في المقدمة، بينما تتبعها البقية كما يتبع راكبو الدراجات في المجموعة المتقدمة. لوقت طويل، كان يُعتقد أن القادة هم نوع خاص من الخلايا، مهيأ منذ الولادة للقيادة.