The Hardy-Weinberg principle describes how allele and genotype frequencies remain constant in a population from generation to generation in the absence of evolutionary influences.En 1908, el matemático Godfrey Hardy y el médico Wilhelm Weinberg se preguntaron de forma independiente: ¿por qué los alelos dominantes no desplazan a los recesivos? Si el color marrón de ojos domina sobre el azul, las personas de ojos azules deberían haber desaparecido hace mucho tiempo. La respuesta resultó sencilla: en una población grande con apareamiento aleatorio, las frecuencias alélicas no cambian por sí solas. Si la frecuencia del alelo A es p, y la del alelo a es q (donde p + q = 1), entonces las frecuencias de los genotipos AA, Aa y aa serán p², 2pq y q² respectivamente. Este equilibrio se alcanza en una sola generación y se mantiene mientras no intervengan la selección, las mutaciones, las migraciones o la deriva génica. El principio se convirtió en la base de la genética de poblaciones: proporcionó un punto de referencia con el que comparar las poblaciones reales para detectar la evolución en acción.
El principio fue formulado de forma independiente en 1908 por el matemático inglés Godfrey Harold Hardy y el médico alemán Wilhelm Weinberg. Hardy publicó una breve nota en la revista Science, y Weinberg un artículo más extenso en alemán. Ambos partieron de la pregunta de por qué los alelos recesivos no desaparecen en la población. Sus conclusiones se basaron en las leyes de la herencia mendeliana y la teoría de la probabilidad. En las décadas de 1920 y 1930, el principio se integró en la teoría sintética de la evolución gracias a los trabajos de Ronald Fisher, Sewall Wright y J.B.S. Haldane, quienes mostraron cómo la selección, las mutaciones y la deriva génica pueden cambiar las frecuencias alélicas con respecto al equilibrio de Hardy-Weinberg.
El principio se aplica para estimar las frecuencias de portadores de enfermedades recesivas en la población (por ejemplo, cálculo del riesgo para la descendencia), en genética forense para determinar la probabilidad de coincidencia de perfiles de ADN, en selección artificial para predecir la distribución de genotipos en el apareamiento libre. También se utiliza para probar hipótesis sobre la acción de la selección: si las frecuencias genotípicas en una población natural difieren significativamente de las esperadas según Hardy-Weinberg, esto indica cambios evolutivos. Limitaciones: el principio solo es válido para loci autosómicos en organismos diploides con reproducción sexual; no tiene en cuenta el ligamiento génico, la endogamia, la estructura de edades ni las generaciones superpuestas.
El principio se utiliza en el asesoramiento genético médico para estimar la frecuencia de portadores de enfermedades recesivas en la población. Por ejemplo, si se sabe que la fibrosis quística afecta a 1 de cada 2500 recién nacidos, se puede calcular que cada 25º habitante es un portador sano del alelo mutante.
Hardy, uno de los matemáticos más destacados de su época, consideraba este trabajo tan trivial que lo publicó en la revista estadounidense Science solo por insistencia del genetista Reginald Punnett. Incluso comenzó el artículo disculpándose con los lectores por distraerlos con un problema tan simple.



